Edição gênica e o uso do sistema CRISPR-CAS9 na terapia do hiv

Abstract

O vírus da imunodeficiência humana surgiu na década de 1980 com seus primeiros casos nos Estados Unidos, Haiti e África Central, causando uma epidemia global. Em 1983 foi descoberto e identificado o patógeno da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), e ainda neste ano foram confirmados os primeiros casos de HIV no Brasil. Os tratamentos contra o HIV estão se tornando cada vez mais eficazes, por isso a epidemia do vírus é considerada controlada no Brasil, com uma taxa de cerca de 39 mil novos casos ao ano. Apesar da terapia antirretroviral (TARV), reduzir a viremia a níveis extremamente baixos, e prolongar a vida de indivíduos infectados pelo HIV-1, ela possui muitas limitações como alto custo e efeitos colaterais, e principalmente, ainda não é capaz de curar completamente a doença. Assim, nas últimas décadas, tem havido um considerável aumento nas pesquisas sobre outras opções para eliminar completamente esse vírus do corpo humano, e uma das abordagens mais empregadas é a edição gênica. Uma tecnologia destacada é o uso do sistema CRISPR-Cas9, que possibilita a edição dos genes de interesse de maneira ágil e relativamente simples. As abordagens anti-HIV criadas com base no sistema CRISPR-Cas9 englobam a desativação do genoma pró-viral, a remoção do genoma pró-viral, a prevenção da replicação e a modificação da expressão dos co-receptores CCR5 e CXCR4. Nesta revisão, serão enfatizados os achados obtidos com o sistema CRISPRCas9 na edição dos genes associados à expressão dos co-receptores CXCR4 e CCR5, considerando as limitações e as perspectivas relativas ao uso desta ferramenta como uma terapia no enfrentamento do HIV. Palavras-chave: HIV. CRISPR-cas9. AIDS.